ABSTRACT Objetive: To provide a comprehensive analysis of mortality trends from acute pesticide poisoning in Mexico from 2000 through 2021. Methods: The governmental records of deaths from acute pesticide poisoning were used. The age-standardized years of life lost and aged-standardized mortality rates were estimated. Significant changes in trends of annual percentage change were identified using Joinpoint regression. Results: Between 2000 and 2021, mortality was primarily observed in individuals aged 15 to 19 years. Males were the most affected. Self-inflicted pesticide poisoning was the primary registered reason for death. The age-standardized mortality rate from acute pesticide poisoning was reduced from 2012 to 2021 (APC: -4.4; p=0.003). Conclusion: This report is the first study about the mortality rate from acute pesticide poisoning in Mexico. The results provided evidence to consider in developing laws to prevent acute pesticide poisoning.

RESUMO Objetivo: Fornecer uma análise abrangente das tendências de mortalidade por envenenamento agudo por pesticidas no México de 2000 a 2021. Métodos: Foram usados os registros governamentais de mortes por envenenamento agudo por pesticidas. Foram estimados os anos de vida perdidos estandardizados por idade e as taxas de mortalidade estandardizados por idade. Modificações significativas nas tendências de variação percentual anual foram identificadas usando a regressão Joinpoint. Resultados: Entre 2000 e 2021, a mortalidade foi observada principalmente em indivíduos na faixa etária de 15 a 19 anos. Os homens foram os mais afetados. O envenenamento por pesticida autoinfligido foi o principal motivo de morte registrado. A taxa de mortalidade estandardizada por idade por intoxicação aguda por pesticidas foi reduzida de 2012 a 2021 (Annual Percent Change — APC: -4,4; p=0,003). Conclusão: Este relatório é o primeiro estudo sobre a taxa de mortalidade por intoxicação aguda por pesticidas no México. Os resultados forneceram evidências a serem consideradas no desenvolvimento de leis para prevenir o envenenamento agudo por pesticidas.

ABSTRACT Objetive: To provide a comprehensive analysis of mortality trends from acute pesticide poisoning in Mexico from 2000 through 2021. Methods: The governmental records of deaths from acute pesticide poisoning were used. The age-standardized years of life lost and aged-standardized mortality rates were estimated. Significant changes in trends of annual percentage change were identified using Joinpoint regression. Results: Between 2000 and 2021, mortality was primarily observed in individuals aged 15 to 19 years. Males were the most affected. Self-inflicted pesticide poisoning was the primary registered reason for death. The age-standardized mortality rate from acute pesticide poisoning was reduced from 2012 to 2021 (APC: -4.4; p=0.003). Conclusion: This report is the first study about the mortality rate from acute pesticide poisoning in Mexico. The results provided evidence to consider in developing laws to prevent acute pesticide poisoning.

RESUMO Objetivo: Fornecer uma análise abrangente das tendências de mortalidade por envenenamento agudo por pesticidas no México de 2000 a 2021. Métodos: Foram usados os registros governamentais de mortes por envenenamento agudo por pesticidas. Foram estimados os anos de vida perdidos estandardizados por idade e as taxas de mortalidade estandardizados por idade. Modificações significativas nas tendências de variação percentual anual foram identificadas usando a regressão Joinpoint. Resultados: Entre 2000 e 2021, a mortalidade foi observada principalmente em indivíduos na faixa etária de 15 a 19 anos. Os homens foram os mais afetados. O envenenamento por pesticida autoinfligido foi o principal motivo de morte registrado. A taxa de mortalidade estandardizada por idade por intoxicação aguda por pesticidas foi reduzida de 2012 a 2021 (Annual Percent Change — APC: -4,4; p=0,003). Conclusão: Este relatório é o primeiro estudo sobre a taxa de mortalidade por intoxicação aguda por pesticidas no México. Os resultados forneceram evidências a serem consideradas no desenvolvimento de leis para prevenir o envenenamento agudo por pesticidas.

ABSTRACT OBJECTIVE To update the estimated cost of physical inactivity for the Brazilian Unified Health System (SUS). METHODS The hospitalization costs were accessed via a database of the Ministry of Health – Informatics Department of the Brazilian SUS. Physical inactivity for the year 2017 was accessed via the Sistema de Vigilância de Fatores de Risco e Proteção para Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico (Vigitel – Surveillance System for Risk and Protective Factors for Chronic Diseases by Telephone Survey). Seven chronic non-communicable diseases (NCD) were selected via the international classification of disease (ICD-10). The population fraction attributable to physical inactivity was calculated based on relative risk reported in previous studies and the prevalence of physical inactivity. RESULTS In 2017, the seven NCD considered in the analysis were responsible for 154,017 hospital admissions in adults older than 40 years old, residing in the state capitals and the Federal District, which corresponded to 6.5% of hospitalizations and 10.6% of SUS costs at an estimated US$ 112,524,914.47. Considering the group of individuals with insufficient physical activity in their leisure time, the percentage cost attributed to physical inactivity reached 17.4% of the estimated costs with NCD. At a national level, NCD were responsible for approximately 740 thousand hospitalizations, costing US$ 482 million, from which 17.4%, US$ 83 million were attributed to physical inactivity. CONCLUSION This study provides evidence to conclude that physical inactivity exerts an economic impact on the SUS due to NCD hospitalization. Physical inactivity is a modifiable lifestyle and compelling evidence, including that of this article, supports the promotion of a more active community as one of the major targets of public health care policies.

Resumo: Este artigo analisa o processo de transformação estrutural no mercado privado de serviços de saúde brasileiro a partir dos anos 2000, com ênfase na crescente participação de fundos financeiros e do capital estrangeiro no processo de expansão e consolidação do setor. A análise do movimento de ingresso do capital estrangeiro nos serviços e planos de saúde no Brasil foi desenvolvida a partir da construção de uma base dados com um total de 297 operações patrimoniais envolvendo empresas com atividades em serviços de saúde, inclusive operadoras de planos e seguros de saúde e administradoras de benefícios em saúde. A análise dessas operações evidencia que o afluxo de capital estrangeiro foi fundamental para viabilizar a centralização de capital em determinadas empresas e catalisar o processo de concentração e transformação estrutural do setor de serviços de saúde ao longo das últimas duas décadas. Conclui-se que o acirramento da disputa intercapitalista no mercado de serviços de saúde levou à emergência de grandes corporações no mercado e a novos modelos de negócio, com destaque especial para o surgimento de redes verticalizadas de atendimento (operação de planos, serviços hospitalares, ambulatoriais, de diagnóstico e tratamento e de atenção básica).

Resumen: Este artículo analiza el proceso de transformación estructural en el mercado privado de servicios de salud brasileño, a partir de los años 2000, con énfasis en la creciente participación de fondos financieros y del capital extranjero en el proceso de expansión y consolidación del sector. El análisis del movimiento de ingreso del capital extranjero en los servicios y planes de salud en Brasil fue desarrollado a partir de la construcción de una base datos con un total de 297 operaciones de capital de empresas con actividades en servicios de salud; inclusive las empresas operadoras de planes y seguros de salud y las empresas administradoras de beneficios en salud. El análisis de esas operaciones muestra que la entrada de capital extranjero fue fundamental para viabilizar la centralización de capital en determinadas empresas y catalizar el proceso de concentración y transformación estructural del sector de servicios de salud a lo largo de las últimas dos décadas. La conclusión que el recrudecimiento de la disputa intercapitalista dentro del mercado de servicios de salud llevó a la emergencia de grandes corporaciones en el mercado y nuevos modelos de negocio, con destaque especial para surgimiento de redes verticalizadas de atención (operación de planes, servicios hospitalarios, ambulatorios, de diagnóstico y tratamiento y de atención básica).

Abstract: This article analyzes the process of structural transformation within the Brazilian private health services market since the 2000s, with emphasis on the growing participation of financial funds and foreign capital in the process of expansion and consolidation of the sector. The analysis of the movement of foreign capital into health services and plans in Brazil was developed from the construction of a database with a total of 297 equity operations involving companies with activities in health services, including companies operating health plans and insurance and companies administering health benefits. The analysis of these operations shows that the influx of foreign capital was fundamental to enable the centralization of capital in certain companies and catalyze the process of concentration and structural transformation of the health services sector over the last two decades. We concluded that the intensification of the intercapitalist dispute within the health services market led to the emergence of large corporations and new business models, with special emphasis on the emergence of verticalized care networks (operation of plans, hospital services, outpatient services, diagnosis and treatment, and primary care).

ABSTRACT OBJECTIVE To update the estimated cost of physical inactivity for the Brazilian Unified Health System (SUS). METHODS The hospitalization costs were accessed via a database of the Ministry of Health – Informatics Department of the Brazilian SUS. Physical inactivity for the year 2017 was accessed via the Sistema de Vigilância de Fatores de Risco e Proteção para Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico (Vigitel – Surveillance System for Risk and Protective Factors for Chronic Diseases by Telephone Survey). Seven chronic non-communicable diseases (NCD) were selected via the international classification of disease (ICD-10). The population fraction attributable to physical inactivity was calculated based on relative risk reported in previous studies and the prevalence of physical inactivity. RESULTS In 2017, the seven NCD considered in the analysis were responsible for 154,017 hospital admissions in adults older than 40 years old, residing in the state capitals and the Federal District, which corresponded to 6.5% of hospitalizations and 10.6% of SUS costs at an estimated US$ 112,524,914.47. Considering the group of individuals with insufficient physical activity in their leisure time, the percentage cost attributed to physical inactivity reached 17.4% of the estimated costs with NCD. At a national level, NCD were responsible for approximately 740 thousand hospitalizations, costing US$ 482 million, from which 17.4%, US$ 83 million were attributed to physical inactivity. CONCLUSION This study provides evidence to conclude that physical inactivity exerts an economic impact on the SUS due to NCD hospitalization. Physical inactivity is a modifiable lifestyle and compelling evidence, including that of this article, supports the promotion of a more active community as one of the major targets of public health care policies.

Abstract: This article analyzes the process of structural transformation within the Brazilian private health services market since the 2000s, with emphasis on the growing participation of financial funds and foreign capital in the process of expansion and consolidation of the sector. The analysis of the movement of foreign capital into health services and plans in Brazil was developed from the construction of a database with a total of 297 equity operations involving companies with activities in health services, including companies operating health plans and insurance and companies administering health benefits. The analysis of these operations shows that the influx of foreign capital was fundamental to enable the centralization of capital in certain companies and catalyze the process of concentration and structural transformation of the health services sector over the last two decades. We concluded that the intensification of the intercapitalist dispute within the health services market led to the emergence of large corporations and new business models, with special emphasis on the emergence of verticalized care networks (operation of plans, hospital services, outpatient services, diagnosis and treatment, and primary care).

Resumen: Este artículo analiza el proceso de transformación estructural en el mercado privado de servicios de salud brasileño, a partir de los años 2000, con énfasis en la creciente participación de fondos financieros y del capital extranjero en el proceso de expansión y consolidación del sector. El análisis del movimiento de ingreso del capital extranjero en los servicios y planes de salud en Brasil fue desarrollado a partir de la construcción de una base datos con un total de 297 operaciones de capital de empresas con actividades en servicios de salud; inclusive las empresas operadoras de planes y seguros de salud y las empresas administradoras de beneficios en salud. El análisis de esas operaciones muestra que la entrada de capital extranjero fue fundamental para viabilizar la centralización de capital en determinadas empresas y catalizar el proceso de concentración y transformación estructural del sector de servicios de salud a lo largo de las últimas dos décadas. La conclusión que el recrudecimiento de la disputa intercapitalista dentro del mercado de servicios de salud llevó a la emergencia de grandes corporaciones en el mercado y nuevos modelos de negocio, con destaque especial para surgimiento de redes verticalizadas de atención (operación de planes, servicios hospitalarios, ambulatorios, de diagnóstico y tratamiento y de atención básica).

Resumo: Este artigo analisa o processo de transformação estrutural no mercado privado de serviços de saúde brasileiro a partir dos anos 2000, com ênfase na crescente participação de fundos financeiros e do capital estrangeiro no processo de expansão e consolidação do setor. A análise do movimento de ingresso do capital estrangeiro nos serviços e planos de saúde no Brasil foi desenvolvida a partir da construção de uma base dados com um total de 297 operações patrimoniais envolvendo empresas com atividades em serviços de saúde, inclusive operadoras de planos e seguros de saúde e administradoras de benefícios em saúde. A análise dessas operações evidencia que o afluxo de capital estrangeiro foi fundamental para viabilizar a centralização de capital em determinadas empresas e catalisar o processo de concentração e transformação estrutural do setor de serviços de saúde ao longo das últimas duas décadas. Conclui-se que o acirramento da disputa intercapitalista no mercado de serviços de saúde levou à emergência de grandes corporações no mercado e a novos modelos de negócio, com destaque especial para o surgimento de redes verticalizadas de atendimento (operação de planos, serviços hospitalares, ambulatoriais, de diagnóstico e tratamento e de atenção básica).

ABSTRACT Organophosphate pesticides (OP) are widely used for the control of pests and vector-borne diseases by state and national governments. However, these compounds can cause acute and chronic intoxication, and diverse factors play a relevant role in their toxicity. One such factor is paraoxonase 1 (PON1), a protein that hydrolyzes OP and protects the body from toxicity. The objective of this study was to assess the serum concentration of PON1 and its relationship with risk factors in a population of fumigators from the state of Guerrero, in Mexico. A cross-sectional study was conducted with 67 fumigators and a control group of 46 non-fumigators. A survey instrument was applied to capture the labor practices and pesticides used, and anthropometric and biochemical measurements were determined. Serum concentration of PON1 was quantified by enzyme-linked immunoassay (ELISA). The results show that most of the fumigators use carbamates (38 %) and OP (32 %) pesticides. The PON1 concentrations were 21.2 ng/mL in the fumigators vs. 18.7 ng/ml in the control group. We also found that body mass index, diabetes history, time in years that the worker reports carrying out the pesticide fumigation, the number of pesticides used, and the consumption of alcohol, vitamins and food supplements were risk factors associated with PON1 concentration shifts. It is necessary to consider the intrinsic and extrinsic factors of individuals when evaluating PON1 levels in populations exposed to pesticides.

RESUMEN Los plaguicidas organofosforados (OF) son ampliamente utilizados para el control de plagas y vectores transmisores de enfermedades por gobiernos estatales y nacionales. Sin embargo, se sabe que estos compuestos pueden causar intoxicaciones agudas y crónicas, y que diversos factores desempeñan un papel relevante en su toxicidad. Uno de ellos es la paraoxonasa 1 (PON1), una proteína que hidroliza los plaguicidas OF y protege al organismo de su toxicidad. El objetivo de este estudio fue valorar la concentración sérica de PON1 y su relación con factores de riesgo que pueden modificar la concentración de la enzima en una población de fumigadores guerrerenses. Se realizó un estudio de corte transversal con 67 fumigadores y 46 en el grupo testigo. Se aplicó un instrumento para conocer sus prácticas laborales, plaguicidas utilizados y medidas antropométricas. Las concentraciones séricas de PON1 fueron cuantificadas por enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA, por su sigla en inglés). Los resultados mostraron que los fumigadores utilizan principalmente carbamatos (38 %) y OF (32 %). Las concentraciones de PON1 fueron de 21.2 ng/mL en los fumigadores vs. 18.7 ng/ml en el grupo testigo. Encontramos que el índice de masa corporal, los antecedentes de diabetes, la antigüedad en la labor de fumigación, el número de plaguicidas utilizados y el consumo de alcohol, vitaminas y suplementos alimenticios son factores de riesgo asociados a los cambios en la concentración de PON1. Es necesario considerar los factores intrínsecos y extrínsecos de los individuos cuando se evalúan los niveles de PON1.

RESUMO A análise desenvolvida sobre a dinâmica de inovação em saúde no contexto do Sistema Nacional de Inovação em Saúde revela as potencialidades da articulação das instituições de Ciência, Tecnologia e Inovação (CT&I) com o Complexo Econômico-Industrial da Saúde (Ceis), a partir da interação entre as universidades e os institutos de pesquisa com o setor produtivo. A translação em saúde depende fortemente da dinâmica e da situação relativa do Ceis no Brasil ante o contexto internacional. O estudo faz uma análise das interações entre empresas farmacêuticas e grupos de pesquisa em saúde no País dos microdados da base de dados do Diretório de Grupos de Pesquisa do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (DGP-CNPq), utilizando uma abordagem metodológica apropriada aos estudos de redes de colaboração. Ademais, mostra o potencial de diversas instituições de CT&I brasileiras, revelando a presença de uma rede de interações com o setor produtivo na área biofarmacêutica, com potencial para o desenvolvimento do sistema de inovação em saúde. Essa interação poderá adquirir, de fato, uma perspectiva translacional para a utilização do conhecimento tecnológico pela sociedade brasileira na medida em que seja articulada com o desenvolvimento do Ceis no Brasil, como elo crítico no qual a pesquisa se transforma em produção de bens e serviços para atender às demandas do Sistema Único de Saúde.

ABSTRACT The analysis of the dynamics of innovation in health in the context of the National System of Innovation in Health reveals the potential of the articulation of Science, Technology and Innovation (ST&I) institutions with the Health Economic-Industrial Complex (HEIC), in view of the interactions between universities and research institutes with the productive sector. Translational health research depends heavily on the dynamics and relative situation of the HEIC in Brazil regarding the international context. The study analyzes the interactions between pharmaceutical companies and health research groups in the country, using microdata from the CNPq Research Group Directory database (DGP-CNPq), in a methodological approach appropriate to collaborative network studies. Furthermore, it shows the presence of a network of interactions with the productive sector in the biopharmaceutical area and highlights the potential of several Brazilian ST&I institutions to foster the development of the health innovation system. This interaction may acquire a translational perspective for the use of technological knowledge by the Brazilian society insofar as it is articulated with the development of the HEIC in Brazil as a critical link to meet the demands of the Unified Health System.

RESUMO A análise desenvolvida sobre a dinâmica de inovação em saúde no contexto do Sistema Nacional de Inovação em Saúde revela as potencialidades da articulação das instituições de Ciência, Tecnologia e Inovação (CT&I) com o Complexo Econômico-Industrial da Saúde (Ceis), a partir da interação entre as universidades e os institutos de pesquisa com o setor produtivo. A translação em saúde depende fortemente da dinâmica e da situação relativa do Ceis no Brasil ante o contexto internacional. O estudo faz uma análise das interações entre empresas farmacêuticas e grupos de pesquisa em saúde no País dos microdados da base de dados do Diretório de Grupos de Pesquisa do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (DGP-CNPq), utilizando uma abordagem metodológica apropriada aos estudos de redes de colaboração. Ademais, mostra o potencial de diversas instituições de CT&I brasileiras, revelando a presença de uma rede de interações com o setor produtivo na área biofarmacêutica, com potencial para o desenvolvimento do sistema de inovação em saúde. Essa interação poderá adquirir, de fato, uma perspectiva translacional para a utilização do conhecimento tecnológico pela sociedade brasileira na medida em que seja articulada com o desenvolvimento do Ceis no Brasil, como elo crítico no qual a pesquisa se transforma em produção de bens e serviços para atender às demandas do Sistema Único de Saúde.

ABSTRACT The analysis of the dynamics of innovation in health in the context of the National System of Innovation in Health reveals the potential of the articulation of Science, Technology and Innovation (ST&I) institutions with the Health Economic-Industrial Complex (HEIC), in view of the interactions between universities and research institutes with the productive sector. Translational health research depends heavily on the dynamics and relative situation of the HEIC in Brazil regarding the international context. The study analyzes the interactions between pharmaceutical companies and health research groups in the country, using microdata from the CNPq Research Group Directory database (DGP-CNPq), in a methodological approach appropriate to collaborative network studies. Furthermore, it shows the presence of a network of interactions with the productive sector in the biopharmaceutical area and highlights the potential of several Brazilian ST&I institutions to foster the development of the health innovation system. This interaction may acquire a translational perspective for the use of technological knowledge by the Brazilian society insofar as it is articulated with the development of the HEIC in Brazil as a critical link to meet the demands of the Unified Health System.

Resumen En Costa Rica, el bosque seco tropical se encuentra restringido al Pacifico Norte del país, siendo uno de los pocos remanentes de bosque seco mesoamericano existente. Este bosque presenta notables variaciones en las condiciones climáticas a lo largo del año, especialmente en términos de precipitación. Esta variación hace necesario que la fauna que aquí habita deba de adaptarse en función de la disponibilidad de alimento. Analizamos la variación del ensamblaje de murciélagos y la composición de gremios tróficos en un agro paisaje de bosque seco. Describimos como la presencia y abundancia de diferentes especies y gremios de murciélagos en el sitio está relacionada con la variación en el patrón de lluvias, afectando distintivamente a nectarívoros, frugívoros, insectívoros o hematófagos. Proponemos que las especies que conforman el ensamble de murciélagos en el sitio, probablemente realizan movimientos locales periódicos, utilizando el área de estudio solo temporalmente. Destacamos que dado el probable movimiento de especies durante el año, es necesario mantener elementos naturales, como parches de bosque y humedales, dentro de los agro paisajes como una estrategia de conservación de la biodiversidad a nivel regional.

Abstract In Costa Rica, the tropical dry forest is restricted into the North Pacific, being one of the few remnants of the Mesoamerican dry forest. This forest presents remarkable climatic variation throughout the year, especially in precipitation. This variation makes it necessary for the animals that live here to adapt according mainly to food availability. We analyze a bat assemblage in terms of its species richness and guild composition in an agro dry forest landscape. We describe how the presence, abundance and guilds of different bat species varies through time and closely relates to rainfall pattern, distinctly affecting nectarivorous, frugivorous, insectivorous or hematophagous. We propose that the species that make up the assemblage of bats at this site probably make local movements periodically, using the area only temporarily. We emphasize that, given the movement of species during the year, the maintenance of natural elements such as forest patches and wetlands within ago-landscapes is mandatory in order to achieve a regional conservation strategies.

Resumo: Produtos biológicos revolucionaram a terapêutica mundial. O alto custo desses medicamentos, no entanto, ameaça a sustentabilidade dos sistemas de saúde. O desenvolvimento de cópias é tido como uma alternativa econômica, mas devido à complexidade desses produtos, muitos conceitos utilizados para os medicamentos genéricos não se aplicam. A intercambialidade entre produtos biológicos representa um desafio regulatório a ser superado. Este ensaio discute os principais desafios regulatórios relacionados ao estabelecimento de critérios para intercambialidade entre produtos biológicos novos e suas cópias no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS), considerando as diretrizes adotadas pelas principais agências reguladoras de medicamentos do mundo sobre a intercambialidade e o arcabouço regulatório vigente no Brasil para esta questão. Preocupações relacionadas à intercambialidade de produtos biológicos incluem substituição automática, nomenclatura, farmacovigilância, imunogenicidade e extrapolação das indicações terapêuticas e dos dados clínicos de produtos biológicos novos para suas cópias. Embora o sucesso clínico e os benefícios econômicos da alternância entre alguns produtos biológicos novos e seus biossimilares já tenham sido observados, a heterogeneidade das barreiras regulatórias para aprovação das cópias de produtos biológicos entre diferentes países deve ser considerada para a regulamentação da intercambialidade de produtos biológicos no Brasil.

Abstract: Biological products have sparked a worldwide therapeutic revolution. However, the high cost of these products threatens health systems’ sustainability. The development of copies is considered an economic alternative, but due to the products’ complexity, many concepts used in generic drugs do not apply. Interchangeability between biologicals poses a regulatory challenge. This essay discusses the main regulatory challenges for establishing criteria for interchangeability between new biologicals and their copies in the scope of the Brazilian Unified National Health System (SUS), considering the guidelines adopted by the world’s main drug regulatory agencies concerning interchangeability and the prevailing Brazilian regulatory framework on this issue. Concerns related to the interchangeability of biologicals include automatic substitution, nomenclature, pharmacovigilance, immunogenicity, and extrapolation of therapeutic indications and clinical data from new biologicals to their copies. While the clinical success and economic benefits of switching from new biologicals to their biosimilars have already been observed, the heterogeneity between countries in the regulatory barriers to the approval of copies of biologicals should be taken into consideration during the regulation of interchangeability of biologicals in Brazil.

Resumen: Los productos biológicos revolucionaron la terapéutica mundial. El alto coste de estos medicamentos, no obstante, amenaza la sostenibilidad de los sistemas de salud. El desarrollo de copias se considera como una alternativa económica, pero debido a la complejidad de estos productos, muchos conceptos utilizados para los medicamentos genéricos no se aplican a los mismos. La intercambiabilidad entre productos biológicos representa un desafío regulatorio que se debe superar. Este trabajo discute los principales desafíos regulatorios, relacionados con el establecimiento de criterios para la intercambiabilidad entre productos biológicos nuevos y sus copias en el ámbito del Sistema Único de Salud (SUS), considerando las directrices adoptadas por las principales agencias regulatorias de medicamentos del mundo sobre la intercambiabilidad y el armazón regulatorio vigente en Brasil para esta cuestión. Las preocupaciones relacionadas con la intercambiabilidad de productos biológicos incluyen la sustitución automática, nomenclatura, farmacovigilancia, inmunogenicidad y extrapolación de las indicaciones terapéuticas, así como de los datos clínicos de productos biológicos nuevos para sus copias. A pesar de que el éxito clínico y los beneficios económicos de la alternancia entre algunos productos biológicos nuevos y sus biosimilares, ya se han observados, la heterogeneidad de las barreras regulatorias para la aprobación de las copias de productos biológicos entre los diferentes países debe ser considerada para la regulación de la intercambiabilidad de productos biológicos en Brasil.

Resumo: Produtos biológicos revolucionaram a terapêutica mundial. O alto custo desses medicamentos, no entanto, ameaça a sustentabilidade dos sistemas de saúde. O desenvolvimento de cópias é tido como uma alternativa econômica, mas devido à complexidade desses produtos, muitos conceitos utilizados para os medicamentos genéricos não se aplicam. A intercambialidade entre produtos biológicos representa um desafio regulatório a ser superado. Este ensaio discute os principais desafios regulatórios relacionados ao estabelecimento de critérios para intercambialidade entre produtos biológicos novos e suas cópias no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS), considerando as diretrizes adotadas pelas principais agências reguladoras de medicamentos do mundo sobre a intercambialidade e o arcabouço regulatório vigente no Brasil para esta questão. Preocupações relacionadas à intercambialidade de produtos biológicos incluem substituição automática, nomenclatura, farmacovigilância, imunogenicidade e extrapolação das indicações terapêuticas e dos dados clínicos de produtos biológicos novos para suas cópias. Embora o sucesso clínico e os benefícios econômicos da alternância entre alguns produtos biológicos novos e seus biossimilares já tenham sido observados, a heterogeneidade das barreiras regulatórias para aprovação das cópias de produtos biológicos entre diferentes países deve ser considerada para a regulamentação da intercambialidade de produtos biológicos no Brasil.

Abstract: Biological products have sparked a worldwide therapeutic revolution. However, the high cost of these products threatens health systems’ sustainability. The development of copies is considered an economic alternative, but due to the products’ complexity, many concepts used in generic drugs do not apply. Interchangeability between biologicals poses a regulatory challenge. This essay discusses the main regulatory challenges for establishing criteria for interchangeability between new biologicals and their copies in the scope of the Brazilian Unified National Health System (SUS), considering the guidelines adopted by the world’s main drug regulatory agencies concerning interchangeability and the prevailing Brazilian regulatory framework on this issue. Concerns related to the interchangeability of biologicals include automatic substitution, nomenclature, pharmacovigilance, immunogenicity, and extrapolation of therapeutic indications and clinical data from new biologicals to their copies. While the clinical success and economic benefits of switching from new biologicals to their biosimilars have already been observed, the heterogeneity between countries in the regulatory barriers to the approval of copies of biologicals should be taken into consideration during the regulation of interchangeability of biologicals in Brazil.

Resumen: Los productos biológicos revolucionaron la terapéutica mundial. El alto coste de estos medicamentos, no obstante, amenaza la sostenibilidad de los sistemas de salud. El desarrollo de copias se considera como una alternativa económica, pero debido a la complejidad de estos productos, muchos conceptos utilizados para los medicamentos genéricos no se aplican a los mismos. La intercambiabilidad entre productos biológicos representa un desafío regulatorio que se debe superar. Este trabajo discute los principales desafíos regulatorios, relacionados con el establecimiento de criterios para la intercambiabilidad entre productos biológicos nuevos y sus copias en el ámbito del Sistema Único de Salud (SUS), considerando las directrices adoptadas por las principales agencias regulatorias de medicamentos del mundo sobre la intercambiabilidad y el armazón regulatorio vigente en Brasil para esta cuestión. Las preocupaciones relacionadas con la intercambiabilidad de productos biológicos incluyen la sustitución automática, nomenclatura, farmacovigilancia, inmunogenicidad y extrapolación de las indicaciones terapéuticas, así como de los datos clínicos de productos biológicos nuevos para sus copias. A pesar de que el éxito clínico y los beneficios económicos de la alternancia entre algunos productos biológicos nuevos y sus biosimilares, ya se han observados, la heterogeneidad de las barreras regulatorias para la aprobación de las copias de productos biológicos entre los diferentes países debe ser considerada para la regulación de la intercambiabilidad de productos biológicos en Brasil.

Resumen [12] Es común el uso de la desviación estándar de los datos históricos para calcular el inventario de seguridad, pero esto es lo mismo que asumir que el modelo de pronóstico será un promedio simple, lo cual puede llevar a un incremento innecesario en la inversión en inventario de seguridad. Para evitar esa situación, se debe utilizar la desviación estándar de los errores del pronóstico y esto, aunado a la selección correcta del modelo para pronóstico, llevará a una reducción en el inventario de seguridad, manteniendo el mismo nivel de servicio. El impacto de la reducción en esta inversión puede ser alta, como en el caso presentado en este artículo, de dos empresas que tienen oportunidades de reducir en más de 40% el inventario de seguridad.

Abstract [16] It is common to use the standard deviation of the historical data in safety stock calculations, but this is the same as assuming that the forecasting model will be a simple average, thus this can lead to an unnecessary increase in the safety stock investment. In order to avoid that situation, the standard deviation of the forecasts errors must be used, and this, along with the right selection of the forecasting model, will lead to a reduction in the safety stock, maintaining the same service level. The impact of the mentioned reduction in this investment could be high as in the examples of two companies shown in this article, where they have opportunities of reductions of more than 40% in the safety stock.